陸遜少年時跟隨祖父陸康生活。在孫策死后，孫權統領江東，并招賢納士，陸遜便成為了孫權的幕僚。后出任海昌屯田都尉，兼海昌縣令。恰逢海昌境內連年旱災，陸遜開倉賑災，因此深得民心。公元216年，陸遜因平定山賊有功被封為定威校尉。通過這些戰事，孫權對陸遜頗為中意，并將自己的侄女許配給了陸遜，并經常找他商討治國大策。陸遜先后平定山賊，討伐山越，種田納賦，使東吳統治得以加強和鞏固。公元219年，陸遜與呂蒙攻取了荊州，孫權隨即封他為右將軍、鎮西將軍。關羽死后，劉備親率數萬大軍東征，被陸遜以火攻擊敗。公元228年，鄱陽太守周魴假降于曹休，并將曹軍引至石亭，埋伏在此的陸遜率兵斬擒魏軍數萬人。后來陸遜因參與皇室儲位之爭，被孫權多次斥責，最后怨恨而死。

陸遜跟隨孫權四十余年，其為人深謀遠慮，忠誠耿直。一生出將入相，被贊為“社稷之臣”。